多肽分子由於具有高親和力、高選擇性、低毒性、易於合成等優點，使其成爲瞭理想的藥物分子;而科學家們也基於多肽分子開發出瞭能夠治療多種疾病的新型多肽藥物，本文中，多肽廠家小編對近年來多肽藥物治療疾病的研究進展進行瞭整理，分享給大家!

【1】Cancer Cell：華人科學家開發多肽藥物可精準治療前列腺癌

在最近發表在國際學術期刊Cancer Cell上的一項新研究中，來自密歇根大學的研究人員開發瞭一種新治療策略，可以靶向大約一半前列腺癌中都會發生的基因變異。

當(dāng)TMPRSS2和ERG這兩個基因在染色體上發生重定位並(bìng)且融合在一起，就會開啓前列腺癌發育。但是開發靶向ERG的小分子抑制劑一直存在很大挑戰性。

在這項研究中，研究人員利用大分子多肽來靶向ERG，他們在細胞系和動物模型中證明這種方法可以有效靶向並(bìng)促進ERG融合蛋白的降解，對細胞正常功能幾乎不會産(chǎn)生影響。

“靶向這個融合基因的表達産(chǎn)物是一個很大的挑戰。我們從另外一個角度解決瞭(le)這一問題。”

【2】武漢(hàn)病毒所利用多肽抑制劑成功阻斷(duàn)乙腦和寨卡病毒感染

乙腦病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)和寨卡病毒(zika virus，ZIKV)屬於黃病毒科黃病毒屬，是通過蚊蟲進行傳播的蟲媒病毒。JEV引起的乙型腦炎緻死緻殘率高，我國是乙腦的高發區，發病人數曾一度占世界總數的80%。目前JEV疫苗的使用在一定程度上減少瞭乙腦的發病率，但是對於已發病的患者，仍然沒有針對JEV的特效藥或治療手段。而ZIKV自2015年5月起，從巴西開始暴發並迅速向熱帶和溫帶地區蔓延。除瞭依靠蚊媒傳播外，ZIKV還可以在人與人之間通過性傳播或者母嬰垂直傳播，導緻新生兒小頭畸形。2016年2月，世界衛生組織(WHO)宣布ZIKV疫情爲"國際衛生緊急事件"，雖然在同年11月份WHO宣布解除警戒，但強調國際社會仍需做好與ZIKV打"持久戰"的準備。因此，尋找治療JEV和ZIKV感染的特效藥物是目前刻不容緩的任務。

黃病毒包膜蛋白E蛋白在介導病毒進入細胞過程中發揮重要作用。E蛋白分爲三個結構域domain I，II，III，在domain III和跨膜域之間有一段由兩個α螺旋組成的莖區。在病毒囊膜與細胞膜融合的過程中，莖區發生回折，以類似"拉拉鏈"的方式填補(bǔ)於(yú)E蛋白domain II間隙，牽引病毒囊膜與細胞膜靠近，驅動膜融合的發生。

【3】Nature子刊：能有效應對(duì)耐藥(yào)菌的神奇多肽

全球範圍内的抗生素濫用在最近受到瞭非常多的關注。由於過量使用抗生素，越來越多的細菌産生瞭抗藥性，從而造成瞭“超級細菌”的出現。與此同時，新型抗生素的研發並沒有能跟上細菌進化的速度。根據世界衛生組織的估計，到2050年，全球每年可能會有一千萬人死於耐藥細菌。

爲瞭(le)更新應對細菌的武器庫，一些科學家採(cǎi)取瞭(le)不同的手段。他們不再發展改進傳統的抗生素，而是把目光轉向瞭(le)一些天然的抗菌物質，它們中的一些是蛋白質的片段，稱之爲多肽。近日，來自美國麻省理工學院、巴西巴西利亞大學和加拿大不列颠哥倫比亞大學的科研人員合作設計瞭(le)一種抗菌多肽，它可以消滅包括耐藥菌在内的許多種細菌，這一成果發表在瞭(le)Nature出版集團刊物《Scientific Reports》上。

【4】Nat Commun：科學家開發(fā)“超級”多肽将藥物送達(dá)腦損傷部位

來自美國Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute的科學家們最近發表瞭一項最新研究進展，他們開發瞭一種用於創傷性腦損傷治療的新技術。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Communication上，該研究爲将藥物送達腦部損傷部位提供瞭一種新方法。

在美國每年有大約250萬人因車(chē)禍，墜落或暴力因素遭受創傷性腦損傷。目前對於(yú)急性腦損傷的幹預方法主要通過降低顱内壓維持血流，但是至今沒有得到批準的藥物能夠阻止引起二次損傷的級聯事件的發生。

現在處(chù)於(yú)臨床前試驗階段用於(yú)減輕初始損傷後二次腦損傷的小分子化合物有一百多種，這些候選藥物能夠阻斷炎症，高水平自由基，神經元過度興奮以及細胞凋亡信号等引起二次損傷的事件的發生。

【5】J Immunol：合成多肽靶向CD36抑制炎症反應

載脂蛋白是一類與脂蛋白相互作用的蛋白質，它們能夠穩定脂蛋白的結構，同時介導受體依賴性的脂蛋白識别過程(例如低密度脂蛋白受體以及B型清道夫受體等)。栽脂蛋白A-I(ApoA-I)是高密度脂蛋白的主要組成成分，它對於膽固醇的反向轉運以及抗炎具有重要的作用。

過表達(dá)ApoA-I的小鼠體内高密度脂蛋白的水平有明顯升高，同時其慢性炎症以及心血管硬化的病情都會明顯減輕。這一效應部分依賴於(yú)ApoA-I能夠阻斷DAMP的信号轉導過程。此前研究發現，一類叫做“SAHP”的雙親性多肽(一種ApoA-I的類似物)，能夠競争性地與ApoA-I的多類受體結合，包括SR-BI、SR-BII以及CD36。由於(yú)SR-B廣泛表達(dá)在肺部表皮細胞以及巨噬細胞表面， 因此其在急性肺病發病過程中可能具有重要的作用。進而，ApoA-I與SAHP對於(yú)表皮細胞的功能也可能具有一定的影響。

【6】Blood：多肽藥物有望同時治療罕見(jiàn)貧血和紅(hóng)細胞增多症

最近一項新研究發現一種叫做minihepcidins的人工合成多肽可能對(duì)兩種嚴重的血液疾病具有潛在治療作用，這兩種疾病分别是β-地中海貧血和真性紅細胞增多症。雖然這兩種疾病對(duì)紅細胞生成具有相反的影響，但是minihepcidins能夠幫(bāng)助重新恢複正常的紅細胞水平，緩解脾髒異常增大。同時在β-地中海貧血症中，該藥物還可以控制鐵離子的過量積累，避免鐵離子過量造成的嚴重毒性作用。

"一種化合物同時治療兩種截然不同的疾病似乎違反我們的直覺，但是通過限制鐵離子吸收，這種化合物確(què)實可以在動(dòng)物模型體内将紅細胞水平正常化。如果這些臨床前結果能夠轉化到人類身上，将爲這兩種血液疾病的治療提供新的治療選擇。"

【7】Cancer Res：多肽藥(yào)物解除蛋白相互作用抑制癌細(xì)胞轉移

近日，來自美國奧古斯塔大學的研究人員發現一個叫做WASF3的基因在癌細胞中持續表達，但在健康細胞中處於靜默狀态，該基因或成爲降低癌細胞轉移能力的重要靶向目标。

之前研究發現WASF3蛋白能夠促進癌細胞侵襲，最近科學家們通過藥物阻斷(duàn)該蛋白與另外一個幫(bāng)助其維持功能的蛋白的相互作用，發現能夠抑制具有高度侵襲性的人類乳腺癌和前列腺癌細胞的轉移能力。

在這項發表在國際學術期刊cancer research上的最新研究中，研究人員證明阻斷(duàn)WASF3與CYFIP1之間的相互作用能夠抑制WASF3的功能。CYFIP1能夠幫(bāng)助穩定該蛋白複合體，隻有兩者結合在一起才能保持穩定。

該研究團隊2002年在一個患有神經母細胞瘤的兒童體内發現瞭(le)該基因，他們當時懷疑WASF3在癌症轉移方面可能發揮重要作用。後來他們在細胞中敲除瞭(le)該基因發現能夠阻止癌細胞傳播，随後他們又通過質譜技術發現WASF3能夠與CYFIP1發生相互作用，並(bìng)得到穩定。

【8】新型多肽可治療心髒病發(fā)作和中風(fēng)

中風、心髒病發作以及創傷性腦損傷看似關聯性並(bìng)不大疾病，但其往往存在一些共同的病理學表現，而且最終引發的結果都一樣，即細胞死亡，而且患者往往會引發缺氧而引發機體損傷;在這些疾病中缺乏血液供應而受到影響的組織會開啓分子信号通路從而停止能量的産生，近日，來自班古裏昂大學的研究者在尋找humanin衍生物(humanin是一種神經保護因子)的同時，發現利用細胞中線粒體基因組編碼的一種天然多肽可以成功地阻斷瞭(le)上述過程。

當前研究爲開發新型藥物療法來治療壞死相關的疾病，比如創傷性腦損傷、中風及心肌梗死提供瞭(le)新的希望，而目前並(bìng)沒有有效的療法來治療這些疾病。humanin衍生物可以通過中和因壞死引發的ATP水平的降低而發揮作用。文章中，研究者通過利用新發現的天然多肽類治療暴露壞死因子後的神經元細胞來檢測humanin類似物AGA(C8R)-HNG17和AGA-HNG的效率，實驗結果顯示是有效的。

【9】美國FDA授予Almac首創(chuàng)治療性多肽藥物ALM201治療卵巢癌的孤兒(ér)藥地位

Almac Discovery是一家總部位於(yú)北愛(ài)爾蘭的英國生物制藥公司，專注於(yú)發現和鑒别創新療法用於(yú)癌症的治療。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予其實驗性藥物ALM201治療卵巢癌的孤兒藥地位。

ALM201是一種首創的(first-in-class)治療性多肽，開發用於(yú)模拟體内自然産(chǎn)生的一種蛋白FKBPL的某些特性。ALM201的開發最初是基於(yú)Tracy Robson教授的研究工作，研究顯示FKBPL是一種自然分泌的蛋白，能夠影響多個重要的腫瘤生物學過程，包括癌症幹細胞和血管生成。

在體内和體外研究中，ALM201表現出極(jí)強的抗血管生成活性，抑制遷移、小管形成和微血管形成;在小鼠移植瘤模型中，ALM201被證明在低劑量的情況下就非常有效，並(bìng)且不影響細胞增殖。

在美國，罕見病是指患病人群少於(yú)20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市後爲期7年的市場(chǎng)獨占期。

【10】Pharma Rev：魚類(lèi)多肽或可有效治療(liáo)心血管疾病

近日，發(fā)表在國際雜志Pharmacological Reviews上的一篇綜述文章中，來自萊斯特大學的研究人員表示，來源於(yú)魚類機體中的多肽或可用於(yú)有效治療心血管疾病。