3.1 開發新的多肽類藥物資源

目前我國獲取活性多肽仍然是以人和動物來源爲主，然而多肽類物質廣泛存在於(yú)各種生物體内，對其來源有待進一步拓寬。新的多肽類藥物資源的尋找可從(cóng)以下幾方面考慮。

3.1.1 動物髒器等的進一步綜合利用在動物的髒器、組織内含有難以計數的不同類别的活性肽類物質，每種物質都具有特定的生理功能或活性。因此，目前已用於(yú)提制某種肽類藥物的原料，仍有進一步研究開發的價值。如提制胸腺素或胸腺肽的胸腺組織，還可從(cóng)中提取淋巴細胞抑素等物質。對一些以前開發較少的髒器也可以進行新的開發，以發現新的多肽類來源。另外，還可利用不同生物同一類型組織獲得同種生物活性多肽，也可以擴大原料來源。

3.1.2 植物資源的充分利用由植物來源的活性多肽目前已引起人們的關注。我國已經從植物中通過酶解、分離、純化獲得瞭(le)很多活性肽並(bìng)開發爲新藥和保健品，如從某些蔬菜、豆類、薯類、谷物等中制備瞭(le)多種有發展潛力的活性肽。從傳統中藥材中制備活性肽也将是肽類藥物研究開發的方向。

3.1.3 昆蟲多肽的開發昆蟲是世界上最大的生物種群，除海洋之外，幾乎所有的生态環境都有昆蟲存在。研究發現，當昆蟲受到外來病菌的侵襲時，體内會産(chǎn)生大量的抗菌肽，這些抗菌肽可以迅速殺滅病菌。到目前爲止，在昆蟲中已發現大量的抗細菌肽、抗真菌肽以及既抗細菌又抗真菌的抗菌肽。這些抗菌肽對病毒、原蟲及癌細胞也有作用，並(bìng)且對高等動物的正常細胞無毒害作用。

3.1.4 海洋生物資源的利用海洋是一個蘊藏著(zhe)許多生物活性物質的寶庫。地球上的生物資源有約80%存在於(yú)海洋，其中約有50萬種動物，13 000餘種植物，因此開發海洋多肽類藥物大有可爲。

3.1.5 微生物資源的利用微生物種類難以計數，不同種類的微生物代謝各異，因此微生物是産(chǎn)生生物活性物質的源泉，包括活性肽，如在臨床上廣泛使用的免疫抑制劑環孢素就是微生物産(chǎn)生的多肽。微生物是取之不盡的多肽源泉，特别是氨基酸殘(cán)基經過修飾的多肽。

3.2 利用現代生物技術進(jìn)行多肽類藥物的生産(chǎn)和改進(jìn)

通過10多年的跟蹤研究與創(chuàng)仿相結合的開發階段，目前我國的生物技術藥物研究已開始步入自主創(chuàng)新時期，尤其是利用現代生物技術生産(chǎn)多肽類藥物将成爲我國今後多肽類藥物生産(chǎn)和改進的主要途徑，具體有以下幾個方面。

3.2.1 新型活性肽突變(biàn)體的研究爲瞭(le)改變(biàn)天然活性肽的某些性質，通過基因定位突變(biàn)的手段對其結構進行改造，已經獲得的突變(biàn)體有人降鈣素突變(biàn)體、重組水蛭素突變(biàn)體等。通過定位突變(biàn)可以達到增強藥物的穩定性與生物活性，降低不良反應等目的。

3.2.2 融合蛋白的研究目前研究制備(bèi)的融合多肽有：水蛭素12肽/尿激酶融合蛋白，具有溶栓和抗栓的雙重功能;穿膜肽HIV-Tat49-57/CTL 表位融合多肽疫苗，穿膜肽HIV-Tat49-57可将人黑色素瘤分化抗原MART-1 的HLA-A2 限制性CTL 表位多肽攜帶進入活細胞;作用於(yú)HIV包膜蛋白亞基gp41的多肽類融合抑制劑，具有抑制HIV 與靶細胞融合的活性等。

3.2.3 克隆天然活性肽基因、重組表達新的多肽類藥物已表達獲得人胰島素、南瓜胰蛋白酶抑制劑I、人紐表位肽12、人心鈉肽等。克隆天然活性肽基因、重組表達新的多肽類藥物仍将是多肽類藥物産業化的主要方向之一。3.2.4表面展示技術在多肽類藥物研究中的應用表面展示技術是一種新的基因操作技術，它使表達的外源肽以融合蛋白的形式展現在噬菌體或細胞表面，其總體稱爲表面展示庫。在展示庫中每一個噬菌體粒子或細胞隻展示一種序列的外源肽，表面展示術将被展示的多肽與其基因聯系在一起，構成龐大的構象庫，從中可以選擇出具有特定功能的多肽。這些多肽可能根本不存在於(yú)自然界，或是野生型多肽經改進性能後的突變(biàn)體。針對藥物作用靶目标的特點在這一構象庫中進行有效篩選，從而選出優良的多肽進行研究和開發。

3.2.5 利用酶工程生産多肽類藥物酶工程是利用酶的催化作用進行的物質轉換技術，是将酶學理論與化工技術結合而成的新技術。採(cǎi)用酶工程生産的多肽類藥物需通過固定化動物細胞來降低生産成本，這對於(yú)通過酶解蛋白質以生産活性肽的産業降低生産成本非常重要。

3.2.6 利用植物細胞工程開發研制多肽類藥物近年來從植物中獲得天然活性多肽成爲多肽類藥物的一個新的重要來源，随著(zhe)植物基因工程的發展，以植物細胞培養技術爲基礎生産(chǎn)天然的多肽類藥物,特别是稀有植物産(chǎn)生的活性肽大有可爲。

3.2.7 利用轉基因動植物生産多肽類藥物利用轉基因動植物生産多肽類藥物已經引起國内外學者的高度重視，目前已經利用轉基因煙草生産瞭(le)紅細胞生成素，並(bìng)利用轉基因蘿蔔生産瞭(le)幹擾素。利用轉基因動植物生産多肽類藥物生産多肽類藥物産量高，成本低，利用無土培養植物的根分泌表達活性多肽值得重視。

3.2.8 利用組合化學與藥物高通量篩選相結合的技術開發(fā)多肽類藥物組合化學技術使一次合成成千上萬的多肽成爲可能，藥物高通量篩選又可從(cóng)成千上萬的化合物中快速篩選出具有特殊生物活性的化合物。将組合化學技術與藥物高通量篩選技術相結合，仍将是多肽類藥物開發(fā)的重要途徑。

3.3 多肽類藥物的新劑(jì)型和新型給(gěi)藥系統的研制

多肽類藥物相對分子質量較大，脂溶性差，難以透過生物膜，一般隻能注射給藥。但注射給藥,尤其是需要頻繁給藥的藥物，對患者來說是很不方便的。因此，在解決普通多肽類藥物注射劑的穩定性問題的同時，其非注射劑型的研制也是我國醫藥産(chǎn)業尋求創(chuàng)新的一條出路。多肽類藥物非注射途徑可以分爲肺部途徑、黏膜途徑(鼻腔黏膜、口腔黏膜等)、透皮途徑、口服途徑等，每一種給藥途徑均需要研制與之相适應的制劑或給藥系統。