一、“人"是制藥生産過程的第一大污染源

★  藥品生産(chǎn)的風險主要是“污染、混淆和差錯(cuò)”

★  藥品生産(chǎn)的風(fēng)險因素包括内源性和外源性兩 。

★  内源性的影響因素包括“廠(chǎng)房、設備(bèi)、系統、原輔料質量、工藝過程”。

★  外源性的因素包括“人員”導(dǎo)緻的風(fēng)險。

★  有人說(shuō)無菌風(fēng)險，“微生物”是第一“污染源”。

★  錯(cuò)，微生物是第一“污染”，但不是第一“污染源”。

★  在各種風(fēng)險中，“人”的風(fēng)險因素尤爲重要，包括人員的生物負(fù)荷水平，人 員在潔淨區停留的時間，人員生物負(fù)荷影響的頻率，轉移系數。

★  其中，轉移系數代表進入産(chǎn)品的生物負(fù)荷，也說明微生物進入産(chǎn)品的概率。

★  “廠房、設備、系統、原輔料質量、工藝過程”等等都經過“供應商審計、 確(què)認、驗證、……“應該說得到瞭(le)很好的控制。

★  接下來就是“人員”對“廠(chǎng)房、設備(bèi)、系統、原輔料質量、工藝過程”的管 理、控制和維護。

★  GMP實施的主要原則是降低“污染、混淆和差錯(cuò)”，而在生産(chǎn)過程中，絕大 多數“污染、混淆和差錯(cuò)”的“根源”，都是因爲“人”的因素。

★  所以說：“人是藥品生産過程中的第一大污染源。”

二、人員帶來的風險因素：

★  人員(yuán)本身的質量意識(shí)和綜合素質差

★  人員本身的衛(wèi)生習慣(guàn)不良

★  人員(yuán)本身的健康狀況(kuàng)不好

★  人員的言行舉止不規(guī)範(fàn)

★  人員的生産(chǎn)操作技能較(jiào)低

★  更衣程序無法保證人員對(duì)環(huán)境的污染

★  不嚴(yán)格按照更衣程序進(jìn)行更衣

★  操作人員(yuán)不按規(guī)定洗手、手消毒

★  硬件防護(hù)措施無法防止人員本身帶(dài)來的污染

★  潔淨(jìng)區人數過(guò)多

★  潔淨區人員動(dòng)作過(guò)多、過(guò)繁瑣

★  操作人員的動(dòng)作幅度過大帶(dài)來粒子污染

★  人員的快速走動(dòng)帶(dài)來的微粒污染

★  人員大聲說話(huà)、打噴嚏等帶(dài)來的微粒

★  穿越無菌生産(chǎn)區域淨(jìng)化死角而被污染

★  呆在 A 級潔淨區的時間過(guò)長(zhǎng)

★  不當(dāng)的操作導緻環境、設備(bèi)、藥品的污染

★  人體表面新陳(chén)代謝帶(dài)來微粒和微生物污染

★  不按 SOP 操作、誤操作帶(dài)來的污染、混淆或差錯(cuò)

還有衣服本身的風險，讓我們繼續往後看……

三、工衣帶來的風險因素：

★  工衣款式不正確(què)，無法有效隔離(lí)人體污染（連體服、帽子、手套、口罩等）

★  工衣款式不正確(què)，容易藏污納(nà)垢

★  材料性能（編(biān)織特性、纖微類型、無菌性、抗靜電(diàn)等）不合适

★  材質(zhì)太薄，隔離(lí)效果不好，不能阻隔污染物

★  材質不好，本身脫(tuō)落物較(jiào)多

★  材質(zhì)太密，透氣(qì)性不好

★  型号選擇不匹配，過(guò)緊(jǐn)人員不适，過(guò)松污染易擴散

★  更衣過(guò)程中操作不正確(què)人體污染無菌服

★  環(huán)境空氣(qì)污染無菌服

★  穿衣過(guò)程不小心地面污染無(wú)菌服

★  多次滅菌後(hòu)衣服會(huì)有脫落物

★  工衣破裂無(wú)法阻隔人體(tǐ)的污染

★  工衣滅(miè)菌後(hòu)被二次污染

★  人員(yuán)進(jìn)出已穿、未穿工衣混淆造成交差污染

★  手套太松或太緊(jǐn)，操作時帶(dài)來污染

★  沒(méi)有定期手消毒

★  口罩太寬松，口腔中污染物進(jìn)入環(huán)境

★  口罩太緊(jǐn)太密，操作人員呼吸不暢(chàng)

人員帶來的風險、工衣帶來的風險明確瞭，防範措施也就不言而喻瞭，關鍵還是 對人的培訓和管理必須到位，跟我來繼續關注……

四、對人員的管理與團隊的管理：

★  GMP法規(guī)、指南的實施全靠人來執行，人是最關(guān)鍵的。

★  無論哪個(gè)國家的 GMP 審計，首先關(guān)注的是人員資質和質量管理體系。

★  必須有一個(gè)好的管理體(tǐ)系。

★  必須(xū)有一群高素質的人員(yuán)。

★  必須(xū)有一套合适的工作流程和操作    SOP。

★  每個人的職責範(fàn)圍必須明確(què)。

★  每個人必須有良好的行爲規範(fàn)和豐(fēng)富的專業知識。

★  良好的個(gè)人習慣(guàn)、高效的執行力。

★  全過(guò)程的質(zhì)量控制。

★  質量管理，關(guān)鍵還在於(yú)“管理”。

★  管理，管好瞭(le)人，就管好瞭(le)事情。

★  培訓：主要是觀(guān)念的轉變(biàn)

★  培訓：主要是習(xí)慣(guàn)的形成

★  合作：各部門之間、部門内部每個(gè)人之間，依靠溝(gōu)通來解決問題。

★  參(cān)與：上下級(jí)之間不隻是命令與執行，更多的是參(cān)與和建議。

★  支持：相互支持。

★  回顧(gù)與反饋(kuì)。

★  每天、每個(gè)人在做什麽(me)？

★  每個(gè)人都要清楚怎麽(me)做，爲什麽(me)這麽(me)做?

★  調試、試車(chē)、試生産(chǎn)、培養基灌裝，這些過程就是培訓的過程、練習的過程。

★  良好的規(guī)章制度、操作    SOP、嚴格的強(qiáng)制執行。

★  GMP應該(gāi)是一種自我、自覺的良好習慣(guàn)。

千萬不要走開，更重要的内容在下一頁

人員對潔淨室的污染控制

人作爲環境的污染源包括自身産(chǎn)生的：頭發、皮膚等微屑、體表與呼吸的新 陳代謝産(chǎn)物。人員攜帶的：附著(zhe)在人體、衣服等上的各種微粒與微生物，以及衣 服磨損的脫落物。這兩類污染不斷地産(chǎn)生與擴散著(zhe)。

潔淨室操作人員是最大的污染源，在一間潔淨度爲 B 級的房間裏，一個操 作員坐著(zhe)不動時，每分鍾可釋放十萬到一百萬個顆粒，手或頭就那麽隻動一下， 就會産(chǎn)生0.3 um 的塵埃約50萬粒， 腳動一下則是150萬粒，走動會引起500萬 粒，快走會産(chǎn)生1000萬粒。這些顆粒都是來自壞死的頭發和脫落的皮膚。其它 的顆粒源還有噴發膠、化妝品、染發和暴露的非潔淨服。

可想而知，這對(duì)於(yú)要求極髙的無菌區，污染将是巨大的、緻命的。因此，潔 淨區隻控制溫度、濕度是遠遠不夠的，關鍵還要控制潔淨度。

控制潔淨度的關鍵除瞭(le)空氣過濾，就防止污染，防止人的污染。 潔淨區的微粒随著(zhe)操作人員的活動增加而增加，空調系統、機器運轉也會不斷振動而産生微粒。

普通的衣服，即使在潔淨服内裹著(zhe)，也會給潔淨室增加上百萬個微粒。在潔 淨度非常高的潔淨室内，操作員隻能穿用無脫落材料而且編(biān)織緊密的衣服。而且 無菌區要穿無菌内衣。

人的呼吸包含著(zhe)大量的微粒污染，每次呼氣向空氣中排出大量的水汽和微 粒。而一個吸煙者的呼吸在吸煙後很長(zhǎng)很長(zhǎng)時間内仍能連續不斷地呼出上百萬的微粒。

健康的人是很多污染因素的污染源，而病人就更加嚴重瞭(le)，特别是皮疹、呼 吸道傳染病患者還會産(chǎn)生額外的污染源。

唯一防止人員污染的可行的辦(bàn)法就是把人員完全地層層包裹起來。而且潔淨 服材料因潔淨度的要求不同而不同，材料應不易産生脫落，並(bìng)且含有導電的纖維以釋放靜電，還要考察材料的過濾微粒能力與操作員穿戴的舒适度。

身體的每一部分都要被罩住。頭部要用内帽來罩住頭發，外面再套一層(céng)外罩， 眼睛也是産(chǎn)生液态微粒的主要來源，在控制污染非常重要的區域，操作人員帶有 完全防護罩，可完全蓋住頭和臉部。

完全罩住身體的服裝，可罩住腿、胳膊和脖子，設計(jì)較好的工作服要把拉鏈 也蓋(gài)住，而且不允許有外面的口袋。

腳也用鞋套蓋(gài)住，有的還帶(dài)有連到小腿的護腿。手要至少帶(dài)一副手套，甚至 無菌區要戴兩副手套。

皮膚(fū)脫落物可用特制的潤膚(fū)品進一步控制，這種潤膚(fū)品能夠(gòu)使皮膚(fū)濕潤，但 它不能包含鹽分和氯化物。

穿衣的順序應該是從(cóng)頭向下穿，這樣可使在上一步所揚起的灰塵(chén)用下一部位 的服飾蓋住，而最後帶上手套。

連體工作服，有時候隻能由下而上穿，先套腳(jiǎo)部和腿部，最後(hòu)穿胳膊和頭部， 這時候要格外的小心。

控制來自人員污染的潔淨服裝與穿戴程序是衆所周知的，不過(guò)最有效的預防 手段還是對(duì)操作人員的培訓、培訓再培訓，執行、執行再執行。

在潔淨室中，人是決定微粒污染物産生的重要因素。潔淨室内工作的人員都 應當充分瞭(le)解個人衛生習慣對潔淨度的影響，無知者無畏，隻有清楚地知道自己 的所作所爲對於(yú)潔淨環境乃至藥品的巨大危害，才能夠避免自身帶來的污染。

在潔淨區不允許戴首飾，尤其是不要戴有尖角或者鋒(fēng)利邊(biān)沿的戒指，因爲它 們可能會刺穿手套或者衣服。不要佩戴耳環、項鏈、胸針和其他凸出來的或者懸 挂的飾品。

個人物品，例如香煙、錢包、紙巾、紙制品、手機……都要存放在辦(bàn)公桌或 者儲(chǔ)物櫃裏，不能把它們帶進潔淨室。在潔淨室裏，所有衣服的口袋隻能是空的。