1 多肽藥物國際市場

目前全球已經批準瞭(le)近60個多肽産(chǎn)品上市（附詳見表一）。多肽市場方面，全球多肽藥物的市場已經超過200億美元，占醫藥品市場總分額的2%左右，但保持10%左右的高速增長率。按照2014年總銷售額排名，40億美元以上的有一個，20億美元以上的有三個，十億美元以上的有七個（附詳見表二）。

1.1 格拉替雷

格拉替雷於1996年獲FDA批準上市，用於多發硬化(MS)的治療。在衆多肽産品中，表現最好的當屬格拉替雷，格拉替雷2014年全球銷售額高達42億美元，占多發性硬化市場的20%。但随著(zhe)zhuanli的到期，以及MS重磅産品富馬酸二甲酯的競争，格拉替雷的市場份額即将下滑。2015年全球MS藥品中銷售額已超過210億美元，但國内市場並(bìng)不被看好，據文獻報道國内僅有3萬左右的MS患者，市場比較有限。

1.2 GLP類似物

GLP類似物包括GLP-1類似物與GLP-2類似物。GLP-1類似物主要用於(yú)二型糖尿病，已上市藥物包括埃塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、杜拉魯肽與阿必魯肽。而GLP-2類似物則用於(yú)短腸(cháng)綜合征，目前隻有替度魯肽上市。

 GLP-1類似物是目前研究比較熱門的多肽領域，肽鏈長度基本在31-44個氨基酸之間，結構内沒有二硫鍵。目前GLP-1類似物的熱賣品種主要是利拉魯肽與埃塞那肽，二者的銷售額之和已經超過30億美元，有分析師預計，GLP-1類似物在5年後的市場将會突破60億美元，本人覺得這個數據是比較合理的。從相關公司公布的數據來看，剛上市的杜拉魯肽、利司那肽和阿必魯肽在2015年的總銷售額已接近3.5億美元。未來五年，GLP-1類似物的銷售額将高速增長，因爲這一類産(chǎn)品還可以與胰島素搭成複方銷售，也可以用於(yú)減肥，不僅如此，還有好幾個産(chǎn)品已經處於(yú)三期臨床，最值得關注的當屬NOVO的口服索瑪魯肽。

GLP-2類似物目前隻有替度魯肽在銷售，在研項目也沒有近期上市的，由於(yú)是孤兒藥，市場競争較小，獨家産品，笑著(zhe)數錢。從夏爾（收購NPS獲得）公布的數據來看，替度魯肽2013、2014、2015年的銷售額分别爲0.31、0.68、1.44億美元。

1.3 生長(zhǎng)激素以及生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物

生長激素和生長抑素是一對相反的物質，用於(yú)生長激素分泌失調引起的各種疾病的治療。生長激素和生長抑素都是比較老的産品，均有多個廠家在生産。據不完全統計，2014年生長激素的全球銷售額約28億美元，主要的生産廠家有羅氏、輝瑞、諾和諾德、默克雪蘭諾、禮來、ispen和住友。生長抑素方面，全球銷售額約爲24億美元，主要産品是諾華的奧(ào)曲肽、輝瑞的PEG修飾生長抑素和ispen的蘭瑞肽。

1.4 促黃(huáng)體生成素釋放激素類(lèi)似物

這一類藥物主要用於(yú)治療前列腺癌、絕經後乳腺癌、中樞性性早熟及子宮内膜異位等疾病。主要産品有戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林、組氨瑞林和戈那瑞林。根據本人統計的數據，這一類産品在2008年以後幾乎進入平台期，銷售額變(biàn)化不大，2014年的全球總銷售額爲48億美元。

1.5 其它多肽

除瞭(le)以上産品外，多肽領域的暢銷産品還包括禮來的特立帕肽和艾爾建的利那洛肽。2015年特立帕肽的全球銷售額爲14億美元，利那洛肽的全球銷售額近5億美元。特立帕肽的銷售額已近極值，而利那洛肽在2020年的預期銷售額可能突破20億美元。因爲目前批準用於(yú)IBC-C的藥物僅有利那洛肽和魯比前列酮。僅在中國，IBC-C的患者就有1300萬，市場是很大的，而新的競争對手Plecanatide，至少要到2017年下半年才會上市。

2 多肽藥物國内市場

有文獻報道，國内多肽總銷售額在2009年就已經達到194.79億人民币，2006年至2009年的平均增長率高達20.68%[2]。 由於(yú)國内無官方公布數據，隻能從樣本醫院的銷售數據進行分析。2014年，幾個主要多肽藥物的樣本醫院銷售額約爲30億人民币，其中胸腺五肽的樣本醫院銷售額爲13.2億元，谷胱甘肽爲5.8億元，奧(ào)曲肽銷售額爲4.7億元、戈舍瑞林銷售額爲3.4億元、亮丙瑞林銷售額爲2.6億元、利拉魯肽銷售額爲1971萬元、艾塞那肽銷售額爲1940萬元、西曲瑞克銷售額爲1492萬元、比伐盧定銷售額爲948萬元、特立帕肽銷售額爲508萬元、依替巴肽銷售額爲27萬元[3]。

樣本醫院的數據僅供參考，從諾和諾德的年報(bào)中，我找到瞭(le)利拉魯肽在大中華區（包括港澳台）的銷售額，樣本醫院銷售額跟官方數據存在相當大的差距。2014年利拉魯肽的樣本醫院是1971萬元，但官方公布的是2.06億（根據各年的平均彙率轉換），相差瞭(le)10倍。如果所有産品按照樣本醫院與真實數據相差十倍的方法計算，中國的多肽市場規模或許達300億人民币。

3 研究中的多肽藥物

研究中的多肽藥物實在太多，本人無法一一統計。研發項目大多集中在抗癌、抗心力衰竭、糖尿病等三大領域，其它如骨質疏松、抑郁症、抗過敏性休克、止痛、治療便秘和激素調節方面也都有相關的項目出現。本人重點統計瞭(le)目前活躍在三期以後的多肽藥物共十個（不包括新制劑、新複方）。這些項目中，本人最看好Plecanatide，其次是Bremelanotide。據文獻報道Plecanatide的療效不亞於(yú)利那洛肽，副作用還比利那洛肽小（因不良反應停藥平均比例Plecanatide 約5%，而利那洛肽爲8%），市場前景不可小觑。Bremelanotide是用於(yú)女性性功能障礙，雖已有氟班色林獲批，但氟班色林副作用較大，廣受争議，這個藥能否代替氟班色林爲廣大女性帶來福音，值得期待。活躍在三期臨床以後的多肽藥物詳見附表三。

4 多肽領域的機會與挑戰

仿制藥資源是非常有限的，3類藥的資源更是寶貴。搶仿已經是近幾年來最熱的詞，但搶仿的多爲小分子藥物，大分子藥物卻無人問津，主要是原因難以突破的技術壁壘。目前國内銷售的多肽中，除谷胱甘肽、胸腺五肽、亮丙瑞林、奧曲肽能自主生産外，其餘的都靠進口，進口産品占市場份額近80%。目前我國的多肽合成尚處於起步階段，國内能自主生産的那幾個産品也都是不超過10個氨基酸的短肽。多肽産品的研發不同於一般化藥，需要一點點積累，長期挑戰，如果還是按以前做三類藥那樣搞，很難搞出結果來。目前上市的多肽中，絕大部分都是40個氨基酸以下的短肽，生物發酵相比固相合成不具備優勢。固相合成多肽，難在在於雜質控制與純化生産。多肽合成一般工藝周期長，不像一般化藥三五步反應搞定，一般多肽合成都要經曆數十步化學反應，中間還可能要數次凍幹、純化。說到純化，一看到就醉瞭，制備一開，乙腈按每分鍾幾升的速度流，所以雜質控不好，純化都搞不起。

目前最大的困難是懂得多肽合成技術的人太少，設備跟不上。做多肽需要的合成精英、純化與分析高手，制劑與工藝轉化能人缺一不可，這就是所謂的團隊。做多肽研發可以從10個氨基酸左右的短肽入手，循序漸進。目前國内企業研究最熱門的當屬GLP-1類似物，GLP類似物基本都是天然氨基酸，沒有二硫鍵，非常适合早期多肽研發公司。然而，有的肽鏈雖不長，但有兩三個二硫鍵，沒有經驗的單位就先放放吧，總之，多肽藥物是醫藥領域一座深埋的金礦，就看你想不想挖，怎麽去挖瞭。 

[1]本文中涉及的多肽爲3個氨基酸以上，100個氨基酸以下的單鏈肽，不包括肽類抗生素，芬淨類抗真菌藥，多肽疫苗，抗生素類抗癌藥，如博來黴素、阿黴素，以及環孢素等等。

[2]http://english.jl.gov.cn/Investment/Opportunities/Industry/MedicineandBiotechnology/201303/t20130313_1428628.html

[3]http://www.menet.com.cn/info/201512/20151224090848848_128351.shtml#opennewwindow