多肽合成

多肽合成又叫肽鏈合成，是一個固相合成順序一般從C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的稱爲液相合成法。多肽的合成主要分爲兩條途徑:化學合成多肽和生物合成多肽。

多肽合成的原理

多肽合成就是如何把各種氨基酸單(dān)位按照天然物的氨基酸排列順序和連接方式連接起來。由於(yú)氨基酸在中性條件下是以分子内的兩性離子形式(H3+NCH(R)COO-)存在，因此，氨基酸之間直接縮合形成酰胺鍵的反應在一般條件下是難於(yú)進行的。

氨基酸酯的反應活性較高。在100℃下加熱或者室溫下長(zhǎng)時間放置都能聚合生成肽酯，但反應並(bìng)沒有定向性，兩種氨基酸a1和a2的酯在聚合時将生成a1a2…、a1a1…、a2a1…等各種任意順序的混合物。

爲瞭(le)得到具有特定順序的合成多肽，採(cǎi)用任意聚合的方法是行不通的，而隻能採(cǎi)用逐步縮合的定向多肽合成方法。一般是如下式所示，即先将不需要反應的氨基或羧基用适當的基團暫時保護起來，然後再進行連接反應，以保證多肽合成的定向進行。

式中的X和Q分别爲氨基和羧基的保護基，它不僅可以防止亂接副反應的發生，還具有能消除氨基酸的兩性離子形式，並(bìng)使之易溶於(yú)有機溶劑的作用。

Q在有的情況下也可以不是共價連接的基團，而是由有機強堿(如三乙胺)同氨基酸的羧基氫離子組成的有機陽離子。Y爲一強的吸電(diàn)子基團，它能使羧基活化，而有利於(yú)另一氨基酸的自由氨基，對其活化羧基的羧基碳原子進行親核進攻生成酰胺鍵。

由此所得的連接産(chǎn)物是N端和C端都帶有保護基的保護肽，要脫去保護基後才能得到自由的肽。如果肽鏈不是到此爲止，而是還需要從N端或C端延長肽鏈的話，則可以先選擇性地脫去X或Q，然後再同新的N保護氨基酸(或肽)或C保護的氨基酸(或肽)進行二次連接，並(bìng)依次不斷重複下去，直到所需要的肽鏈長度爲止。

對於(yú)肽的多肽合成來說，一般有逐步增長(zhǎng)和片段縮合兩種伸長(zhǎng)肽鏈的方式，前者是由起始的氨基酸(或肽)開始。每連接一次，接長(zhǎng)一個氨基酸，後者則是用N保護肽同C保護肽縮合來得到兩者長(zhǎng)度相加的新的長(zhǎng)肽鏈。

對於(yú)多肽合成中含有谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、半胱氨酸等等帶側鏈功能團的氨基酸的肽來說，爲瞭(le)避免由於(yú)側鏈功能團所帶來的副反應，一般也需要用适當的保護基将側鏈基團暫時保護起來。