CMO行業簡介

CMO主要側(cè)重臨床及商業化階段制藥工藝開發和藥物制備(bèi)。

醫藥CMO，即醫藥生産(chǎn)外包服務，通過合同形式爲制藥企業在藥物生産(chǎn)過程中提供專業化服務，包括臨床和商業化階段的藥物制備(bèi)和工藝開發，涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生産(chǎn)、制劑生産(chǎn)以及包裝等服務。

藥物開發是一項高技術、高投入、高風險、長(zhǎng)周期的複雜系統工程，主要分爲藥物發現及前期研發、臨床前藥學實驗、工藝合成、臨床試驗及商業化生産(chǎn)五階段。

根據外包服務階段的不同可以劃分爲CRO和CMO，随著(zhe)CMO市場趨於(yú)成熟，還衍生出定制生産(CDMO)、産研結合(CRO+CMO/CDMO)等多種模式。

CMO按服務類型主要劃(huà)分爲API(ActivePharmaceuticalIngredient，原料藥和中間體)和DP(FinishedDosageForms，最終劑(jì)型)。

按照服務類型劃分，CMO主要分爲API和DF兩部分，其中API服務在CMO行業中占據約60%的市場(chǎng)份額，臨床藥物制造比重最小，但在創(chuàng)建商業制造關系中至關重要。

CMO行業在歐美等發達國家趨於(yú)成熟，在我國等新興市場(chǎng)處於(yú)快速發展階段。

目前，制藥企業爲縮短研發周期、控制成本、降低風險、提高效率，逐步将資源集中於疾病機理研究、新藥靶點發現及研發早期階段等核心業務，而将後續生産委托給CMO企業，尤其是專用設備需求高的生物制品和目标市場狹窄、生産成本高的利基藥物，也爲小規模企業提供瞭(le)一種保留知識産權並(bìng)使其藥物商業化的選擇。

近年，全球CMO市場平均增速爲13.03%，歐美CMO行業起步較早，現階段産(chǎn)業構架已趨於(yú)成熟，而新興市場國家的CMO行業由於(yú)各項機制逐漸健全、成本相對低廉等因素迅速崛起，其中，我國CMO行業以18.3%的增速快速發展。

産(chǎn)業鏈：“向CRO延伸+向CDMO優化”成爲CMO發(fā)展方向

CMO行業上遊爲CRO及精細化工領域，下遊爲需求日趨龐大的醫藥制造市場。爲藥物生産(chǎn)服務的CMO行業處於(yú)藥物從研發開始至商業化銷售的中間環節。

上遊可以分爲兩類：

一是以基礎(chǔ)化工原料爲初始物料進行專用醫藥原料制作的精細化工行業，在2007年達(dá)到景氣高點後持續向下，預期近年對CMO行業暫無顯著影響；

二是以醫藥研發(fā)外包服務爲主的CRO行業，近年，“CRO+CMO/CDMO”的縱向一體化服務模式成爲醫藥外包領域主要擴(kuò)展方向。

下遊是産(chǎn)生外包需求的醫藥制造業，産(chǎn)業化明確(què)分工促使外包需求日趨龐大，全球CMO市場主要集中在歐美地區，以中國爲首的新興市場正在快速發展中。

作爲資本密集型行業的生物制藥公司,開發成本高、交貨期長、競争激烈，爲保持利潤率,必須建立持穩向上的市場(chǎng)份額，在zhuanli藥物到期時迅速補(bǔ)充新藥研發管道，同時，CMO服務也是仿制藥企低成本高效率搶占首仿地位及更多市場(chǎng)份額的重要途徑。

CMO服務在臨床試驗和生産(chǎn)階段追求目标各有側(cè)重。

在藥物臨床階段，制藥企業希望盡快推出産(chǎn)品占領市場(chǎng)，比如，臨床I期要求CMO企業盡快開發出臨床實驗用藥的工藝路線，臨床II期注重提高工藝開發的成功率，從臨床III期開始，持續的藥物生産(chǎn)成本優化才開始被關注，因此，臨床階段CMO服務快速研制的工藝路線一般難以滿足藥物上市後規模化生産(chǎn)對經濟效益、環保合規方面的要求，需要作進一步改進。

CMO行業不斷(duàn)向上遊CRO領(lǐng)域延伸。

傳統CMO服務主要集中在臨床和商業化階段的藥物制備(bèi)和工藝開發，激烈的市場(chǎng)競争促使CMO行業逐漸向上遊CRO領域擴張，形成“CRO+CMO”一體化運作模式，即在新藥發現早期介入，同步藥企研發各階段，實現各環節數據精密銜接、工藝流程整體布局，提高服務效率，保障藥品質量穩定性、可持續性，增強客戶黏性。

目前，“CRO+CMO”一體化服務作爲一種動(dòng)态的商業模式，正逐漸跨越整個(gè)醫藥價值鏈。

CDMO模式成爲(wèi)CMO行業最終戰略選(xuǎn)擇。

傳統CMO行業依靠制藥企業提供的生産(chǎn)工藝及技術支持進行單一代工生産(chǎn)服務，爲單純的産(chǎn)能輸出，在激烈的市場競争中，逐漸難以滿足客戶發展需求，CDMO應運而生，即在基礎工藝流程及技術水準上，提供創新性的藥物配備(bèi)、工藝路線開發、生産(chǎn)流程優化。

相比於(yú)CMO，高技術附加的CDMO服務獲取可持續性商業訂單的能力更強，盈利空間更大，在項目執行中能夠更快速地延伸和擴充專業技術儲備(bèi)，據RootsAnalysis預測，在競争白熱化及需求多樣化驅動下，CMO行業将逐漸向擁有獨立無形資産、創造更高價值的高端藥物定制生産(CDMO)演變。

預期2021年全球CMO市場(chǎng)規模可達(dá)1025億美元

預期2021年全球CMO市場(chǎng)将達(dá)到1025億美元規模，2017-2021年複合增速爲13.03%。

據BusinessInsights統計，2017年，全球CMO市場(chǎng)規模爲628億美元，預計将以13.03%的增速發展，2021年達(dá)到1025億美元規模，大約占據制藥企業年營業額的11%。

NiceInsight通過調(diào)查2000餘名制藥企業外包意向，發現約70%的企業預期2018年外包費用在1000-5000萬美元，這一比例2014年僅爲38%，同時大額(é)外包(>5000萬美元)的企業比重持續上升。

預期随著(zhe)行業縱深化推進，CMO将提供更高效率服務，客戶持續性及藥品穩定性得以保障，同時催生出更大的外包市場，産(chǎn)生“1+1>2”效應。

CMO領域滲透率低，發(fā)展空間(jiān)大。

據Pharma預測(cè)，2017年，醫藥行業約30%的開發、配方和制造支出流向外包領域，預計2022年将達到38.5%，CMO領域的滲透率略低於(yú)CRO，發展空間廣闊。

其中，化學藥物外包是CMO收入的主要部分，約爲515億美元，占據CMO市場(chǎng)82%的份額，随著(zhe)生物藥物CMO的快速擴充，預計2021年化學藥物CMO市場(chǎng)份額将縮小至78%。

在CMO細分領域，API和DP具有開發設計能力的業務滲透率相對較低，主要原因是API設計和DP設計對CMO企業要求更高，需要企業具備(bèi)藥物處方研究、劑型改進、工藝優化、創新開發等高技術附加能力，即CDMO，随著(zhe)制藥企業外包需求多樣化及行業發展需要，預計CDMO将成爲CMO行業發展最快的細分領域。

全球CMO市場主要集中於(yú)歐美，亞太地區快速追趕。類似於(yú)醫藥發展結構，當下全球CMO市場主要集中於(yú)歐美，但随著(zhe)新興市場崛起。

2017年，歐美市場(chǎng)市占率相比於(yú)2011年76.87%的絕對優勢稍有下降(70.64%)。

據RootsAnalysis預測(cè)，2028年，北美在整個CMO市場僅占據34.3%的市場份額，其次是亞太(34.0%)和歐洲(30.4%)，亞太地區快速追趕，外包行業CAGR(7.1%)顯著高於(yú)歐美地區(2.9%)。

多重驅動(dòng)因素實力支撐(chēng)CMO行業快速發展

受益於(yú)全球醫藥市場(chǎng)迅速發展，CMO行業迎高速發展契機

預期全球醫藥市場(chǎng)将以5.1%的增速增長(zhǎng)，2021年達1.48萬億美元市場(chǎng)規模。

作爲産生外包需求的醫藥市場，其興衰決定瞭(le)CMO行業的景氣程度，近年，由於(yú)人口老齡化、預期壽命延長、消費結構升級等因素，促使健康支出大幅提升，同時，中美作爲主要醫藥市場，其醫改導緻醫療服務範圍擴大，預期全球醫藥産品需求持續擴增。

據IMS統計，2017年全球醫藥市場(chǎng)容量爲1.21萬億美元，2012-2017年複合增速爲4.7%，預期未來幾年至少保持5.1%的增速水平，2021年将達(dá)到1.48萬億美元。

醫藥研發投入不斷增大，帶(dài)動(dòng)CMO行業需求持續擴增。

制藥行業的獨特之處在於(yú)能夠創造需求，即推出尚未滿足需求或療效更優或副作用更少的新療法以産(chǎn)生以往不存在或不明顯的需求，制藥企業通過對附加額外需求的新藥物預期反推出更高額的研發預算，同時，現有藥物逐漸擴展的新适應症也使後期臨床開發支出大幅上升。

據EvaluatePharma預測，2017年全球藥物研發支出爲1580億美元，在研小分子新藥5643個，預計2022年全球研發費用将達1810億美元，随著(zhe)藥物研發投入增加，FDA批準新藥數目整體個數也穩健上漲，雖然2016年批準數量同比下降超過50%，但截至2017年5月，CDER已經批準瞭(le)21種新藥，而截至2016年5月僅獲批15種,由此表明獲批數量下降的主要原因是批準的時間安排而不是研發結構變動。

據Pharma統計，大約50%的研發費用用於(yú)臨床前和後期開發階段化合物研究，另50%用於(yú)CMC，CMC作爲高頻外包領域，預期将不斷增長(zhǎng)将助推CMO行業發展。

醫藥研發(fā)難度加大，企業更傾向於(yú)高效率、專業化的外包服務

平均新藥研發成本達(dá)到40億美元。近年，随著(zhe)疾病譜擴增以及藥物結構複雜化，新藥研發成本迅速增加。

據Tufts調查，平均新藥研發成本已經由2003年的8.02億美元上漲到2010年的25.58億美元，EvalatePharma則表示自2006年以來，每個NME的平均研發費用已達(dá)到40億美元，此外還需要平均423個科學家、6587個臨床試驗、700多萬小時的投入，制藥生産(chǎn)力的壓力與日俱增。

新藥研發平均耗時10-20年。據citeline統計，一個新藥品種從(cóng)進入實驗室至上市平均耗時10-20年，導(dǎo)緻藥物上市後的zhuanli保護期縮短，新藥研發企業承受巨大的潛在損失。

新藥研發成功率低。麥肯錫在《Nat.Rev.DrugDiscov.》提到2006-2011年，新藥研發成功率僅爲7.5%，2012-2014年，由於(yú)生物大分子良好的選擇性和低脫靶毒性(生物藥在後期開發階段，即從臨床III期到獲批上市具有高達74%的成功率)，藥物研發總體成功率略有提升，但仍舊難以回升直90年代16.40%的成功率，2016年，top12醫藥巨頭藥品投資回報(bào)率僅爲3.7%。

CMO服務助推藥物實(shí)現高标準、高效率、低成本生産(chǎn)。

新藥研發難度升級，對制藥工藝提出更大要求，如何将實驗室不計成本、不計收率開發的克級化合物放大至具有商業價值的規模化生産(chǎn)成爲藥品上市亟需解決的難題，CMO企業專業化的技能累積往往比制藥企業擁有更優質的制造能力，因此，受限於(yú)資金、精力的制藥企業需要與CMO企業合作，通過合成設計、工藝優化等實現藥物高标準、高效率、低成本生産(chǎn)。

據ChemicalWeekly估計，生産(chǎn)環節所用成本約占新藥研發(fā)總成本的30%，而在低成本國家進行外包生産(chǎn)可以使生産(chǎn)成本下降40-60%，即新藥研發(fā)總成本下降15%左右。

孤兒(ér)利基藥物的興起是CMO行業發展的重要推動(dòng)力

利基藥物市場(chǎng)(孤兒藥市場(chǎng))迅速崛起。随著(zhe)技術精細化、營銷成本低、利潤空間大、競争有限、政策傾斜，甚至是zhuanli到期後對仿制藥企的低誘惑力，需求尚未得到滿足的高度特異性的窄譜利基藥物如雨後春筍般崛起。

美國於(yú)1983年推出《孤兒藥法案》，治療罕見疾病新療法的數量出現明顯變化，在此之前的十年内，FDA批準的用於(yú)罕見疾病新療法僅10種，但到2010年，FDA已批準瞭(le)超過350種孤兒産品，現在約占所有新批準藥物的1/3，新加坡、日本、澳大利亞及歐洲在20世紀90年代紛紛效仿，随後，衆多國家的孤兒藥領域法制體系逐漸完善，孤兒藥獲得越來越多的關注。

EMA2017年年均申請上市的孤兒(ér)藥新藥及高級治療藥物分别爲19.5和2.5件，相比於(yú)2010年至少翻一番。

CDER在《2018年度新藥評審報告》報告中指出，截止2018年11月30日，CDER共批準瞭(le)55個NME藥物，其中31個爲孤兒藥，占比56%，有史以來第一次批準的大多數NME是用於(yú)治療罕見疾病的孤兒藥。

孤兒(ér)利基藥物的興起是CMO行業發展的重要推動(dòng)力。

利基藥物的興起使得能夠産(chǎn)生數十億美元市場的針對大批患者的廣譜治療藥物市場份額縮減，KPMG首席醫療顧問HilaryThomas表示醫藥行業正由大規模覆蓋面走向利基市場，然而，窄譜立即藥物的成本和開發曆程與廣譜藥物大緻相同，經濟法則使得最具成本效益的醫藥外包行業備(bèi)受青睐，利基藥物的興起成爲CMO行業發展的重要推動力。

“zhuanli懸崖”緻使CMO服務(wù)備(bèi)受青睐

“zhuanli懸崖”促使CMO服務成爲原研廠(chǎng)商保持利潤率、仿制藥企搶占市場(chǎng)份額的重要途徑。

新藥研發的高成本高風險決定zhuanli期内的高昂藥價，回收研發成本並(bìng)爲下一期新藥積累資本，創新藥zhuanli到期後仿制藥便可上市銷售，且售價大幅低於(yú)創新藥，由此導緻的原研廠商價格和銷量懸崖式下跌便稱爲“zhuanli懸崖”。

原研藥企業爲保持利潤率，擴充新藥管道的同時将到期藥物規模化生産外包，而仿制藥企業如何高效高質地推出成本低廉的仿制藥並(bìng)搶占首仿地位(首訪藥物價格一般爲原研藥的70%-80%，市占率僅次於(yú)原研藥)成爲競争關鍵，因此，專業化CMO服務便成爲衆藥企首選方案。

預計2017-2021年将有1570億美元藥品受zhuanli到期影響，“zhuanli懸崖”爲CMO行業帶(dài)來約290億的龐大市場(chǎng)。

2017年，全球zhuanli期内的藥物取得7370億美元的銷售規模，約占整體藥品市場(chǎng)的60%，據健識局統計，2017-2029年，将有105款全球重磅藥物zhuanli到期，僅2018年便有25種，包括美羅華(利妥昔單(dān)抗注射液)、樂瑞卡(普瑞巴林膠囊)等年銷售額突破30億美元的重磅品種。

“自主研發(fā)+並(bìng)購整合”，領先CMO企業持續強化制造能力

CMO行業代表性企業多位於(yú)歐美等醫藥産(chǎn)業發達地區。

類似於(yú)醫藥産(chǎn)業發展格局，在全球醫藥外包領域，具有代表性的CMO企業大多位於(yú)歐美發達地區，其中，美國Catalent、瑞士Lonza、德國勃林格殷格翰(BI)、荷蘭DSM等是行業内的領軍企業，此外，還有2017年相繼退市但具有代表性的美國AMRI、加拿大Patheon。

CMO企業自主研發投入高，超過75%将用於(yú)增強技術制造能力和增加服務産(chǎn)品。

未來五年，CMO領域超過75%的研發投入将用於(yú)增強技術制造能力和增加服務産(chǎn)品，包括添加凍幹、細胞毒性處理技術及大/小規模容量等，另25%投資用於(yú)實施跟蹤系統、QC自動化等的非制造領域。

2016年，在跨國CMO企業中，DSM研發費用高達(dá)3.25億美元，Lonza投入8232.77萬美元，而2017年相繼退市並(bìng)被收購的Patheon和AMRI研發投入明顯滞後，其中Patheon2016年的研發投入僅有210萬美元，可見，在技術驅動的醫藥領域，企業發展與研發投入聯動強勁。

並(bìng)購(gòu)整合是CMO企業實現制造能力廣深化的重要途徑。

2017年，醫藥外包領域有67筆整合交易，高於(yú)2016年的42筆，其中，CMO領域僅有16項，家族式企業、歐美CMO領域高退出壁壘及CMO業務非核心地位是行業整合的阻礙(ài)；

然而，Pharma指出目前行業並(bìng)購整合增速較快，制藥外包部門並(bìng)購整合交易總額已從2016年的314億美元驟升至2017年549億美元，主要得益於(yú)領軍企業及其私募股權支持者(egDPx、Patheon、ICIG)推動。

高技術難(nán)度的生物藥企對(duì)CMO服務的需求更加強烈。

在生物制劑早期階段，鮮少出現CMO合同制造，主要歸(guī)咎於(yú)監管限制和技術不成熟，直到1997年，FDA的現代化法案(FDAMA)放寬限制，CMO才在生物藥物領域尋得生存空間。

相比於(yú)小分子化藥，生物制劑分子結構複雜、研制标準嚴苛、臨床試驗成本巨大、配方分析技術難度升級、前期固資投入門檻高，制藥企業難以完全掌控生物制劑開發(fā)過程中的全部技能和風險，特别是在商業化階段，因此越來越多的生物制藥企業轉向外包。

HighTechBusinessDecision針對(duì)3000名生物制藥受訪者調(diào)研，70%的生物制藥企業表示将在未來五年内繼續加深與CMO企業合作。

生物藥物是“重磅炸彈(dàn)”的主要孵化領域，zhuanli到期後将爲生物藥物CMO行業帶(dài)來重大利好。

自1982年世界首個生物藥“胰島素”問世以來，生物醫藥由於(yú)在重大疾病領域的革命性治療效果，迅速發展，成爲“重磅炸彈”的孵化基地，目前，生物藥物重點研究領域包括抗體偶聯藥物、雙特異性單(dān)抗及免疫腫瘤學。

2017年，全球TOP10暢(chàng)銷藥中80%爲生物制劑，預期2022年Top100中生物制劑将由2008年30%增至52%，zhuanli到期後龐大的市場(chǎng)空間爲生物藥物CMO的快速發展帶來重大利好。

預期全球生物制劑将以9.7%的增速發展，2021年達(dá)到3501億美元，帶(dài)動生物藥物CMO快速發展。

近年來，全球生物制劑市場(chǎng)發展迅速，2017年市場(chǎng)規模已由2012年的1642億美元增至2422億美元，複合增速(7.7%)遠超醫藥市場(chǎng)整體水平(4.7%)，預計将以9.7%的增速繼續增長(zhǎng)，2021年将達3501億美元市場(chǎng)規模。

至今有超過700款生物制劑上市，僅18家領先藥企便有超900種生物制劑在研，2017年生物制劑在研新藥占比已達(dá)到37.8%，全球生物制劑研發投入複合增速(10%)遠高於(yú)醫藥整體研投增速(3.94%)。

2018年，化藥領域的新藥臨床申請爲5397項，2012-2018年複合增速僅爲0.37%，而生物藥物臨床申請爲1804項，相比於(yú)2012年的824項，複合增速高達(dá)13.96%。

預期全球生物藥物CMO市場(chǎng)将保持18.9%的增速水平，2020年将達(dá)到190億美元市場(chǎng)規模。

據前瞻産(chǎn)業研究院統計，2017年全球生物CMO市場(chǎng)規模達到113億美元，預期将以18.9%的增速上漲至2020年的190億美元。

衆多利好因素助推CMO市場(chǎng)向我國(guó)轉移

我國CMO服務成本僅爲歐美市場的25%-30%，疊加逐漸完善的知識産權制度、cGMP原料藥供應體系以及藥品上市許可持有人制度(MAH)、一緻性評價、審評審批加速等政策利好釋放，我國CMO行業具備(bèi)長足發展契機，預期2021年，我國CMO行業市場規模将達626億元，增速(18.3%)高於(yú)全球平均水平(13.03%)。

生物藥物CMO或成行業主要驅(qū)動(dòng)力

相比於(yú)小分子藥物，生物藥物由於(yú)結構複雜、研制标準嚴苛、前期固資投入高等特點更适用於(yú)CMO服務，2017年，全球生物CMO市場(chǎng)規模113億美元，預期将以18.9%的增速上漲至2020年的190億美元，其中，我國生物藥物CMO更是呈現爆發式增長态勢(34.63%)，未來生物藥物CMO可能成爲行業發展的主要動力。

随著(zhe)CMO市場的蓬勃發展和市場需求的疊代擴增，擁有領先技術開發優化能力、産(chǎn)業鏈縱向延伸的創新型服務企業将赢得未來。