多肽疫苗分爲3大類:
1、抗病毒相關(guān)多肽疫苗,包括HBV、HIV、呼吸道合胞病毒等;
2、抗腫瘤相關(guān)多肽疫苗,包括腫瘤特異性抗原多肽疫苗、癌基因和突變(biàn)的抑癌基因多肽疫苗;
3、抗細菌及寄生蟲(chóng)感染的多肽疫苗,如結核杆菌短多肽疫苗、血吸蟲(chóng)多抗原多肽疫苗和惡(è)性瘧疾的CTL表位多肽疫苗。
多肽疫苗具有安全、容易制備(bèi)、特異性強、易於(yú)保存和應用的特點。
多肽疫苗在臨床實驗中的安全性、免疫原性和抗癌 效果事必須考慮的問題。首先,任何誘發免疫反應的嘗試,尤其事對於(yú)那些弱抗原,如果癌症患者的免疫系統已經被抑制,那将是無用的。而許多傳統的第二線抗癌治療,比如說化療和放療可能有很高的免疫抑制。因此,服用任何種類的多肽疫苗,免疫系統從上述治療所引起的效應中複原事重要的。因此通過以下方法增強多肽疫苗的免疫原性和穩定性。1抗原肽必須與适當的佐劑配合,以促進他們向DC傳遞,同時活化APC,觸發T細胞應答。2肽段與MHC分子結合的親和力事引起免疫應答的決定因素。所以可以置換氨基酸殘(cán)基提高與MHC分子親和力。3、修飾空間結構,模拟天然表位構象。4、使用DC多肽疫苗。5、化學修飾肽段增加穩定性。
多肽疫苗克服瞭(le)傳統疫苗的許多缺點,可大規模化學合成,易於純化,在人體應用在非常安全。如果在短肽上鏈接一些化合物制備成内在佐劑,可大大提高免疫效應。另外制備多價疫苗,接種後可同時預防多種疾病。尤其在腫瘤治療中應用廣泛,可降低由放療、化療帶來的巨大副作用,對腫瘤細胞具特異性殺傷。這些特點都預示著(zhe)多肽疫苗可能是疫苗學的發展方向。
1、MHC-是所有編碼生物相容複合體抗原的基因群一種統稱,表示可以進行MHC 基因家族(MHC classⅠ,class Ⅱ,class Ⅲ)編碼而成分子,即MHA,的基因。MHA位於(yú)細胞表面,主要功能是綁定由病原體衍生的肽鏈,在細胞表面顯示出病原體,以便於(yú)T-細胞的識别並(bìng)執行一系列免疫功能(例如殺死已被病菌感染的細胞,激活巨噬細胞殺死體細胞内細菌,激活B細胞産生抗體等)。
2、抗原表位,又稱(chēng)抗原決定簇或抗原決定基(antigenic determinant,AD)指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。抗原通過抗原表位與相應的淋巴細胞表面的抗原受體結合,從(cóng)而激活淋巴細胞,引起免疫應答
3、CTL:細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),是白細胞的亞部,爲一種特異T細胞,專門分泌各種細胞因子參(cān)與免疫作用.對(duì)某些病毒、腫瘤細胞等抗原物質具有殺傷作用,與自然殺傷細胞構成機體抗病毒、抗腫瘤免疫的重要防線。
4、DC是已知機體内抗原呈遞能力最強的細胞,通過對腫瘤抗原的攝取和抗原提呈,可以有效的誘導(dǎo)及活化免疫效應細胞,從(cóng)而介導(dǎo)強大的特異性腫瘤免疫。